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界面新闻编辑 | 谢欣
4月3日，广生堂发布定增预案，拟向特定对象发行A股股票筹集不超9.77亿元资金，投入创新药研发项目、中药传统名方产业化项目和补充流动资金。
广生堂是一家主营抗乙肝病毒药物的公司。企业下属的丙酚替诺福韦、替诺福韦、恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯五大核苷酸类抗乙肝病毒药的均通过一致性评价。这五类产品是乙肝治疗中使用非常广泛的产品，但也是集采的重点产品。
这是广生堂五年内掏出的第二份定增预案。
2021年6月，广生堂就采取非公开发行的方式向特定对象发行人民币普通股1877.70万股，每股发行价格为27.40元，实际募集资金5亿元。
不过，就最终结果来看，前次募资在使用上可以说最终是“一地鸡毛”，暴露出了广生堂的诸多问题。
如“江苏中兴制剂车间建设项目”原计划投入1.25亿元，承诺年均营收4.23亿元、净利润3370万元。但该项目实际投入金额约2843万元，最终以“必要性不足”为由宣布终止。剩余的8543万元资金永久转为补充流动资金。
另一项目“原料药制剂一体化生产基地建设项目”投入高达2.11亿元，但至今累计现经济效益仅1796万元，年产能利用率仅为14.85%，与承诺的年均营业收入3.74亿元、年均净利润5463万元相差巨大。
而此次广生堂近10亿定增背后同样暗藏风险。
广生堂存在依赖募集资金补充现金流的情况。据定增预案，募集资金总额为9.77亿元，其中有2.9亿元用于补充流动资金，占募资资金比例的约29%。
高占比补充现金流的背后是广生堂存在日常经营存资金压力与一定程度的短债长投。
广生堂的日常经营无法给公司带来正向现金流。据财报，2021年、2022年、2023年及2024年1月至9月，广生堂经营活动产生的现金流量净额分别为-1776.48万元、-1.2亿元、-1.75亿元和-1743.63万元。
广生堂的流动资产无法有效覆盖长短期负债。据财报，截至2024年三季度，广生堂货币资金1.273亿，短期借款2.292亿和长期借款1.826亿。
广生堂或还存在一定程度的短债长投，当短期债务到期，公司现金流可能无法支撑债务偿还。
据界面新闻根据2024年三季度财务报表计算，广生堂的长期融资净额为-2314.45万元。如果长期融资净额为负，说明公司存在短期资本用于长期经营资产的现象，即短债长投。
此次10亿定增另外两项投入是创新药研发项目和中药传统名方产业化项目。
创新药研发项目募集资金将主要用于补充项目临床试验及上市注册费用，包括创新药GST-HG141的III期临床研究及上市注册项目、GST-HG131联合GST-HG141II期及III期临床研究及上市注册项目。
该项目由广生堂负责创新药研发的控股子公司广生中霖实施，总投资额为6.31亿元，拟使用募集资金投资额为5.98亿元。
GST-HG141和GST-HG131主要针对慢性乙型肝炎（乙肝）。
目前市面上的乙肝药物主要靠长期服药控制病毒，但无法根治。广生堂则寄希望这两种药物与现在主流的核苷酸类药物（NAs）联合用药，三管齐下，达到乙肝病毒临床治愈。
GST-HG141通过干扰病毒外壳（也叫衣壳）的组装，让病毒变成“空心弹”。这样病毒失去了感染力，同时它还能阻止病毒在肝细胞内的复制（逆转录），进一步降低病毒的数量。
广生堂表示，该药最特别的点在于能阻止病毒形成一种叫cccDNA的物质。cccDNA是乙肝患者长期带毒、难以治愈的主要元凶之一。因此理论上GST-HG141有望帮助患者更接近临床治愈。
据广生堂的口径，GST-HG141临床二期数据表现不错，药物安全、副作用少，对病毒的抑制效果也明确。但广生堂并没有披露GST-HG141的详细临床数据。
实现乙肝临床治愈的关键不光是控制病毒复制，还必须有效地清除乙肝病毒表面抗原（HBsAg），以解除患者自身免疫系统被病毒长期压制的状态。病毒表面抗原就像病毒的“保护伞”，能让人体免疫系统麻木、不再主动清理病毒。
GST-HG141并不能做到这一点。但另一款药GST-HG131恰好弥补了这一缺点。GST-HG131通过阻止病毒的mRNA延长过程，让HBsAg大幅减少，使患者自身的免疫系统被“唤醒”，重新识别和清除病毒。
在公告中，广生堂表示，这个药能有效降低HBsAg，最多能降低1个对数单位（log10 IU/ml），同时安全性和耐受性良好，药效学结果以最终完成全部三组研究的临床总结报告为准。
事实上，早在广生堂的GST-HG141进入临床前，全球同属I类MOA核衣壳抑制剂的还有Assembly Bioscience的ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733。但这三款药品最后的无疾而终。这也暗示相关药物的研发难度。
如此前，百济神州曾经以“4000万美元首付+最高不超过5亿美元+分成”获得Assembly Bioscience上述三款分子的中国权益（含港澳台地区）。
ABI-H0731是在与核苷酸、干扰素的三联用药三期临床中的数据不支持对慢性乙肝患者实现有意义的功能性治愈而被放弃，ABI-H2158是由于二期临床中患者出现严重肝毒性而被迫终止开发。上述两个项目终止后，ABI-H3733和ABI-4334这个新一代病毒核衣壳组装抑制剂被Assembly给予厚望，临床前数据显示两者抑制新cccDNA形成方面的效力比ABI-H0731分别高35倍和900倍。最终ABI-H3733还是因为优先级被Assembly公司终止。
中药传统名方产业化项目投资额为1.05亿元，拟使用募集资金投资额为9733.96万元。本项目拟收购中药传统名方药品批号，并租赁福建省漳州市高新区标准化工业厂房新建中药丸剂生产线。
这主要为广生堂切入中药产业服务。2024年10月，广生堂在漳州市高新区注册设立全资子公司漳州广生堂。
目前广生堂中成药主要是护肝类药物。据公告，2021年、2022年、2023年和2024年1月至9月，广生堂水飞蓟宾葡甲胺片、复方益肝灵片、参芪健胃颗粒等实现的销售额分别为1.87亿元、2亿元、2.25亿元和1.6亿元。
但其实这些护肝类中成药的疗效有待高质量、专业的临床试验验证。如水飞蓟宾类药，其属于传统植物提取物，虽具有抗氧化等理论机制，但在高质量临床研究中并未证明对肝功能、病程或预后有显著改善作用。
